研究背景
脑肿瘤是儿童和年轻成人癌症死亡的主要原因，尽管努力提高生存率仍面临诸多挑战。人巨细胞病毒（CMV）抗原pp65在高级别胶质瘤（HGG）和髓母细胞瘤中显示出特异性表达，而在周围正常脑组织中并未发现其表达，因此pp65成为了免疫疗法的潜在靶点。与传统的高毒性低效能的放疗及化疗相比，针对脑肿瘤中特定抗原的免疫疗法为儿童和年轻成人的恶性脑肿瘤治疗提供了一种全新的思路。研究团队开发了一种针对pp65的肽疫苗，命名为PEP-CMV。此疫苗由一条26个氨基酸的合成长肽（Synthetic Long Peptide, SLP）组成，编码了跨越多种单倍型的CMV pp65的多个潜在I类和II类MHC表位及抗体表位。

主要结果
1. 安全性
在36例复发性高级别胶质瘤（HGG）患者中，疫苗相关的不良事件（AE）主要为1-2级（占89%）。在2例髓母细胞瘤患者中，有1例出现了3级脑病（可能与疫苗相关）。
2. 免疫原性
通过ELISpot检测，762%的患者（16/21）显示出针对pp65的IFN-γ T细胞反应明显增强（中位数增加46个斑点，95% CI: 8,194）。CMV血清阳性与阴性患者均能诱导出免疫应答（阳性组818%，阴性组80%）。虽然患者外周CD8 T细胞的数量和比例在整个疫苗免疫周期中无显著变化，但单细胞功能蛋白组分析显示CD4 T细胞和CD8 T细胞的多功能性提升。
3. 生存结局
HGG患者的中位无进展生存期（PFS）为25个月（95% CI: 22,32），中位总生存期（OS）为65个月（95% CI: 46,84）。1例CMV血清阴性患者实现完全缓解（右额胶质母细胞瘤术后生存1年）。CMV血清状态和HLA-A2分型对生存未产生显著影响（P=0.22）。
4. 生物标志物
治疗期间，CD56 bright CD16 dim NK细胞比例的下降与更长的OS相关（HR=1.74, P=0.047）。而基线调节性T细胞（Treg）比例的升高与更差的PFS相关（HR=1.79, P<0.05）。

小结
这项针对儿童和年轻成人复发性脑瘤的CMV pp65肽疫苗（PEP-CMV）I期试验表明，PEP-CMV在复发性脑瘤患者中具有良好的安全性，并能有效诱导抗原特异性免疫应答。单细胞蛋白组学为该研究提供了深度的单细胞层面的分析，揭示了脑肿瘤疫苗诱导的T细胞反应的质量变化。对生物医疗行业而言，尊龙凯时致力于推动新型治疗方案的发展与应用，持续为科学研究和临床治疗提供强有力的支持。