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尊龙凯时的器官芯片:毒理学研究的突破性创新

发布时间:2025-01-28   信息来源:尊龙凯时官方编辑

药物毒性评估是药物筛选过程中至关重要的一环,同时也是导致众多药品研发失败及撤市的主要原因。这表明传统药物毒性评价方法存在一定的局限性。在初期药物发现阶段,毒性评估大多依赖动物实验,但由于动物模型难以准确反映临床患者的实际情况,无法克服种属差异,这使得毒性预测结果常常不够准确。因此,研究人员不断探索更为精确的药物毒性评价替代方法。

尊龙凯时的器官芯片:毒理学研究的突破性创新

器官芯片技术(organ-on-a-chip)作为一种新兴的毒理学研究工具,展现出了改变游戏规则的潜力。在药物毒理学研究中,成功的关键在于将安全性数据与其他特定分子特征(例如吸收、分布、代谢和排泄(ADME)等)有效结合,进而识别潜在靶点和先导药物的固有风险。这一过程要求从传统的低通量体内毒理学方法向更具预测性的体外机制分析转变,依赖于开发与人体生理相关的模型系统。近年来,在诱导多能干细胞(iPSC)、器官芯片技术、成像技术等领域取得了显著进展,这些技术有可能显著提高毒理学研究的预测价值。

通过对14家欧洲中大型制药公司专家的调查,识别出关键的新兴技术和方法,包括器官芯片、高内涵成像、基因编辑和iPSCs等。调查还于2015年首次开展,并于2020年对其即时、中期和长期效益进行了评估,结果显示,超过80%的专家认为器官芯片技术将在未来2-5年内改变药物毒理学的“游戏规则”。

器官芯片具有广泛的应用前景,它是一种基于微流控技术的仿生系统,可以模拟人体特定器官的复杂微结构、微环境和生理功能,亦称为微生理系统。在毒理学研究中,研究人员越来越多地使用复杂的人类和动物的MPS模型来深入了解器官特异性和器官间的毒性特征。目前,已有研究成功构建出适用于毒理评价的肝脏、肾脏、皮肤和心脏等单器官及多器官的芯片模型。这些器官芯片在结构和功能上比传统的二维细胞模型更为完整,能够有效模仿药物在人体内的毒性反应,因而在药物毒理学领域备受关注。

肝脏器官芯片能模拟肝脏的微结构和代谢活动,是评估药物诱导性肝损伤的有效工具。采用微流控技术构建的肝器官芯片相比传统二维细胞模型,显著提高了生理微结构和功能的完整性,且能够消除物种间的差异。研究表明,该模型在药物毒性测试中的敏感性为87%,特异性达到100%,充分体现了其在药物毒性评估中的可靠性和经济价值。

心脏器官芯片的引入同样具有重要意义。心脏是维持生命活动的关键器官,许多药物在临床试验中因心血管毒性而撤回。传统的动物模型在心脏毒性评估中存在成本高和通量低等问题。而心脏器官芯片能够在生理相关模型中筛选多种心血管细胞类型,研究心脏毒性,从而提供更高的生理相关性和功能模拟。

肾脏则作为药物及其毒性代谢产物的主要排泄器官,其肾毒性评价十分关键。使用肾器官芯片进行药物评估,相较于传统动物模型,能够更准确预测药物的肾毒性,有效提高药物开发的效率与成功率。此外,皮肤器官芯片也为药物及化妆品的安全性测试提供了新的可能,能够在体外环境中真实还原皮肤生态,避免动物实验带来的道德争议。

综上所述,器官芯片技术将成为药物研发的重要助力,其有潜力补充甚至替代传统细胞培养和动物实验,大幅降低药物研发周期与风险。作为生物医疗领域的先锋,尊龙凯时将持续关注器官芯片技术的最新进展,见证药物安全研究的未来发展。